(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111523356.X (22)申请日 2021.12.13 (71)申请人 上海应用技 术大学 地址 201418 上海市奉贤区海泉路10 0号 (72)发明人 李亮　黄浩亮　邢媛媛　晁珍珍　 (74)专利代理 机构 上海科盛知识产权代理有限 公司 312 25 代理人 刘燕武 (51)Int.Cl. A61K 9/06(2006.01) A61K 31/704(2006.01) A61K 47/40(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C08G 81/00(2006.01) (54)发明名称 一种靶向性的透明质酸-环糊精载药超分子 水凝胶及其制备方法 (57)摘要 本发明涉及一种靶向性的透明质酸 ‑环糊精 载药超分子水凝胶及其制备方法， 该水凝胶由以 下步骤制备得到： 在避光条件下取HA ‑β‑CD、 F127加入去离子水中， 进行一次搅拌， 然后加入 α‑CD， 进行二次搅拌， 再加入DOX， 进行三次搅 拌， 然后静置、 冷冻干燥， 即得目的产物。 本发明 首先通过F127与HA ‑β‑CD之间的主客体相互作 用进行穿链， 然后将阿霉素分散于水凝胶前驱体 溶液中， 接着通过α ‑CD与F127的相互作用制得 靶向性的透明质酸 ‑环糊精载药超分子水凝胶。 与现有技术相比， 本发明超分子水凝胶可提高阿 霉素负载量以及降低阿霉素分子毒副作用， 还可 以有效的延长药物分子的释放时间， 增强组织渗 透性和药效， 改善了靶向性能， 且原料易得， 载药 体系稳定， 性质易于调控， 生物相容 性更好。 权利要求书2页 说明书7页 附图4页 CN 114344247 A 2022.04.15 CN 114344247 A 1.一种靶向性的透明质酸 ‑环糊精载药超分子水凝胶， 其特征在于， 其原料组分包括： HA‑β‑CD、 F127、 α ‑CD和DOX。 2.根据权利要求1所述的一种 靶向性的透 明质酸‑环糊精载药超分子水凝胶， 其特征在 于， 所述HA ‑β‑CD的制备 过程包括以下步骤： 取HA‑ADH与6‑OTs‑β‑CD分散于PH＝7.4的磷酸盐缓冲溶液中， 然后加入N ‑甲基吡咯烷 酮， 经反应、 透析、 冷冻干燥得到目的产物。 3.根据权利要求2所述的一种 靶向性的透 明质酸‑环糊精载药超分子水凝胶， 其特征在 于， HA‑ADH、 6‑OTs‑β‑CD、 磷酸盐缓冲 溶液以及N ‑甲基吡咯烷酮的添加量之比为(0.5 ‑1.1) g： (0.5‑3)g： 100ml： (8‑12)g； 所述HA‑ADH、 6‑OTs‑β‑CD、 磷酸盐缓冲溶液以及N ‑甲基吡咯烷酮的添加量之比为0.5g： 1g： 100ml： 10g； 反应时间为24 ‑30h， 反应温度为80℃。 4.根据权利要求2所述的一种 靶向性的透 明质酸‑环糊精载药超分子水凝胶， 其特征在 于， 所述HA ‑ADH的制备 过程包括以下步骤： 取透明质酸钠、 己二酸二酰肼分散于去离子水中， 调节pH， 然后加入EDC ·HCl， 经反应、 透析、 冷冻干燥得到目的产物。 5.根据权利要求4所述的一种 靶向性的透 明质酸‑环糊精载药超分子水凝胶， 其特征在 于， 所述透明质酸钠、 己二酸二酰肼、 去离子水以及EDC ·HCl的添加量之比为0.2g： 1g： 50ml： 0.2g； 加入EDC·HCl后， 进行反应， 反应温度为10 ‑25℃， 反应时间为2 ‑3h； 将pH调节至4.75， 然后加入EDC ·HCl。 6.根据权利要求2所述的一种 靶向性的透 明质酸‑环糊精载药超分子水凝胶， 其特征在 于， 所述6 ‑OTs‑β‑CD的制备 过程包括以下步骤： S1:取β‑环糊精分散于去离子水中， 然后加入氢氧化钠， 进行搅拌， 接着滴加对甲苯磺 酰氯的乙腈溶 液， 经反应、 过 滤得到滤液； S2:调节所得滤液的pH为8， 经一次静置、 过滤得到固体， 然后将固体重新分散于去离子 水中， 经二次静置、 过 滤、 干燥得到目的产物。 7.根据权利要求6所述的一种 靶向性的透 明质酸‑环糊精载药超分子水凝胶， 其特征在 于， 步骤S1中， 对甲苯磺酰氯的乙腈溶液中对甲苯磺酰氯与乙腈的质量体积比为30.2g： 90ml， 所述β ‑环糊精、 去离子水、 氢氧化钠、 对甲苯磺酰氯的乙腈溶液的添加量之比为210g： (1050‑2100)mL： 34.4g： 90ml； 步骤S1中， 滴加对甲苯磺酰氯的乙腈溶液， 进行反应， 反应温度 为10‑20℃， 反应时间为 2‑2.5h； 步骤S1中， 搅拌时间为0.5 h。 8.如权利要求1 ‑7任一所述的一种靶向性的透明质酸 ‑环糊精载药超分子水凝胶的制 备方法， 其特 征在于， 其包括以下步骤： 在避光条件下取HA ‑β‑CD、 F127加入去离子水中， 进行一次搅拌， 然后加入α ‑CD， 进行二 次搅拌， 再加入DOX， 进行三次搅拌， 然后静置、 冷冻干燥， 即得目的产物。 9.根据权利要求8所述的一种靶向性的透明质酸 ‑环糊精载药超分子水凝胶的制备方权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114344247 A 2法， 其特征在于， HA ‑β‑CD、 F127、 α ‑CD、 DOX、 去离子水的添加量之比为(0.2 ‑0.4)g： 0.2g： (0.4‑0.8)g： 0.16g： 3mL。 10.根据权利要求8所述的一种 靶向性的透 明质酸‑环糊精载药超分子水凝胶的制备方 法， 其特征在于， 一次搅拌过程中温度为6 0‑70℃， 时间为 4‑5h； 二次搅拌过程中温度为6 0‑70℃， 时间为 4‑5h； 三次搅拌时间为2h； 三次搅拌后， 静置时间为12h 。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114344247 A 3